康寧杰瑞 十年砥礪打造“中國(guó)智造”抗癌方案

　　“今年參加峰會(huì)的中國(guó)公司有上百家，歐美日韓的投資機(jī)構(gòu)和公司也來了一大批。但在十年前，在這個(gè)峰會(huì)上幾乎看不到海外過來的公司?！睂?duì)于今年BioCentury在上海舉辦的中國(guó)醫(yī)療健康峰會(huì)，康寧杰瑞創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官徐霆尤為感慨。他認(rèn)為，這一變化，正是中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在過去十年間“從無到有”的縮影。

　　十余年前，在Archemix、Serono、Biogen等歐美生物醫(yī)藥公司積累了近二十年創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的徐霆選擇回國(guó)創(chuàng)業(yè)?！澳菚r(shí)中國(guó)的腫瘤患者在很多情況下無藥可用，有限的幾款進(jìn)口抗腫瘤藥物價(jià)格又極其昂貴。”徐霆說。

　　為重點(diǎn)解決國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域未滿足的臨床需求，徐霆2015年將抗腫瘤藥物研發(fā)生產(chǎn)業(yè)務(wù)剝離出來，成為如今的港股上市公司康寧杰瑞。十年間，康寧杰瑞與中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)共同成長(zhǎng)。聚焦腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)，康寧杰瑞正以“讓腫瘤成為可控、可治的疾病”為使命，向全球市場(chǎng)輸送以“中國(guó)智造”為核心的抗癌方案。

　　以做精品的態(tài)度打造“首款”

　　在康寧杰瑞蘇州總部的展廳里，上海證券報(bào)記者注意到兩頁徐霆的手稿，上面反復(fù)出現(xiàn)PD-(L)1的字樣。

　　PD-(L)1是近年來癌癥免疫治療領(lǐng)域的一大焦點(diǎn)。通俗理解，PD-1就像一把位于人體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）上的“鎖”，而PD-L1是一把“鑰匙”。癌細(xì)胞用“鑰匙”鎖上這把“鎖”，就達(dá)到讓人體免疫系統(tǒng)休眠的作用。而PD-L1抑制劑的作用就是阻斷PD-L1與PD-1的結(jié)合，從而恢復(fù)T細(xì)胞識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞的能力。

　　原理看似簡(jiǎn)單，但在2019年以前，國(guó)內(nèi)癌癥患者的選擇只有成本高昂的進(jìn)口免疫抑制劑。而康寧杰瑞的展廳里陳列的這兩頁手稿，記錄了首款國(guó)產(chǎn)PD-L1抑制劑——KN035（恩沃利單抗）的誕生。

　　除了大幅降低患者的用藥成本之外，KN035的另一突破在于給藥方式。在KN035誕生之前，全球所有已上市的PD-(L)1藥物均采用靜脈輸注給藥?！敖邮?span web="1" target="_blank" class="em_stock_key_common" data-code="90,BK0698">免疫治療的患者每隔幾周就要跑一次醫(yī)院，有些患者在靜脈注射時(shí)還可能出現(xiàn)安全性問題，研發(fā)KN035的一大初衷就是希望為患者提供便利。”徐霆說。

　　作為康寧杰瑞首款實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品，KN035自上市以來已累計(jì)惠及患者超5萬例，而對(duì)于KN035更多適應(yīng)癥的開發(fā)仍是現(xiàn)在進(jìn)行時(shí)。

　　“以前我們總說，一個(gè)疾病對(duì)應(yīng)一個(gè)藥，或者是一個(gè)基因?qū)?yīng)一個(gè)藥。但現(xiàn)在做藥，一個(gè)藥就是一條管線。也就是說，一個(gè)藥可以用來治療多種疾病?！北е鼍返膽B(tài)度做藥，徐霆認(rèn)為，除了在縱向上持續(xù)推動(dòng)新產(chǎn)品進(jìn)入臨床并最終上市，在橫向上，康寧杰瑞也高度重視現(xiàn)有產(chǎn)品的生命周期管理與多適應(yīng)癥開發(fā)。

　　將免疫療法KN035與公司另一款雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）JSKN003相結(jié)合，康寧杰瑞又自主研發(fā)出全球首款進(jìn)入臨床的皮下給藥ADC藥物JSKN033，有望提升藥物療效及便利性。

　　以技術(shù)平臺(tái)構(gòu)建差異化優(yōu)勢(shì)

　　持續(xù)輸出創(chuàng)新成果，康寧杰瑞的核心驅(qū)動(dòng)力在于自主構(gòu)建的多個(gè)技術(shù)平臺(tái)。目前，康寧杰瑞已建立單域抗體、雙特異性抗體等多種技術(shù)平臺(tái)，成為公司持續(xù)產(chǎn)出創(chuàng)新藥物的重要基礎(chǔ)。

　　“平臺(tái)走通了，藥物管線就會(huì)豐富起來?！币劳鞋F(xiàn)有技術(shù)平臺(tái)，康寧杰瑞構(gòu)建了覆蓋ADC、雙抗及單域抗體等前沿領(lǐng)域的產(chǎn)品矩陣，其中一種HER2雙抗已提交生物制品上市許可申請(qǐng)（BLA），多款A(yù)DC處于臨床二三期研究階段，以雙抗ADC和雙載荷ADC為主的臨床前管線也在快速推進(jìn)。

　　徐霆表示，康寧杰瑞布局管線的首要原則是聚焦未滿足臨床需求，其次是做出差異化。在此基礎(chǔ)上，希望從2026年開始能夠做到一年至少有一款新產(chǎn)品或新適應(yīng)癥上市，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定、持續(xù)的盈利。

　　技術(shù)平臺(tái)也成為康寧杰瑞拓展合作的重要紐帶。2024年6月，康寧杰瑞與ArriVent訂立研究與合作協(xié)議，后者可使用康寧杰瑞的連接子載荷平臺(tái)及糖基定點(diǎn)偶聯(lián)平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)新型ADC產(chǎn)品。這筆對(duì)外授權(quán)交易使康寧杰瑞有權(quán)取得總金額達(dá)6.155億美元的一次性預(yù)付款及潛在里程碑付款。

　　除了與合作伙伴共同利用技術(shù)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)更多創(chuàng)新藥，康寧杰瑞的另一核心戰(zhàn)略合作模式是與知名藥企共同推進(jìn)臨床開發(fā)和商業(yè)化。

　　從研發(fā)進(jìn)度來看，康寧杰瑞下一款進(jìn)入商業(yè)化階段的產(chǎn)品是與石藥集團(tuán)合作開發(fā)的HER2雙特異性抗體KN026（安尼妥單抗注射液），該藥物的上市申請(qǐng)?jiān)诮衲?月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理。

　　此后，康寧杰瑞和石藥集團(tuán)又將目光轉(zhuǎn)向技術(shù)要求更高的HER2雙表位ADC——JSKN003的合作開發(fā)上。目前，JSKN003已獲得中美多項(xiàng)突破性治療藥物、孤兒藥及快速通道資格認(rèn)定，預(yù)計(jì)將于2026年提交首個(gè)上市申請(qǐng)。

　　通過幾筆重大對(duì)外授權(quán)交易及商業(yè)化產(chǎn)品放量，2024年，康寧杰瑞首次實(shí)現(xiàn)業(yè)績(jī)扭虧為盈。但在徐霆看來，對(duì)外授權(quán)交易只是“權(quán)宜之計(jì)”，而非“長(zhǎng)久之計(jì)”?！翱繉?duì)外授權(quán)交易帶來的短期收益只能是一種過渡，國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥企能否擁有足夠的生存空間，關(guān)鍵還是要看是否具備可持續(xù)的‘自我造血’能力，以及產(chǎn)品出海能力。”徐霆說。

　　以不變的做藥初心應(yīng)對(duì)行業(yè)的“萬變”

　　“創(chuàng)新藥的研發(fā)范式正在經(jīng)歷一場(chǎng)深刻變革?！痹谛祧磥恚酝鶜W美經(jīng)典的藥物研發(fā)路徑是以生物學(xué)驅(qū)動(dòng)，也就是先深入研究疾病的生物學(xué)機(jī)制，再基于此去設(shè)計(jì)和尋找藥物。

　　而當(dāng)前國(guó)內(nèi)主流的研發(fā)范式類似于“反向工程學(xué)”，先通過技術(shù)手段做出一個(gè)在臨床上驗(yàn)證有效的藥物，再反過來研究這個(gè)藥為什么有效，從而揭示未知的疾病生物學(xué)機(jī)制，繼續(xù)促進(jìn)新藥的研發(fā)。

　　“這種反向的模式大大加速了藥物產(chǎn)出，再加上AI等技術(shù)變革對(duì)行業(yè)生態(tài)的重塑，生物醫(yī)藥將逐步從藥品屬性回歸商品本質(zhì)。”徐霆解釋道，隨著未來線上問診、可穿戴監(jiān)測(cè)設(shè)備等逐漸普及，患者將擁有更大的用藥選擇權(quán)，這也將推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加速發(fā)展。

　　在行業(yè)變革中，康寧杰瑞應(yīng)對(duì)“萬變”的不變之策是“把藥做好”。“做藥，首要的事情就是把藥做好，其他的都會(huì)隨之而來?！毙祧J(rèn)為，把公司做到千億市值固然是未來的發(fā)展目標(biāo)之一，但他更想實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)是做出現(xiàn)象級(jí)藥物。

　　“康達(dá)病患，瑞濟(jì)萬家。”創(chuàng)立十年來，康寧杰瑞始終致力于開發(fā)差異化、有臨床價(jià)值和國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的腫瘤創(chuàng)新藥物。面向下一個(gè)十年，徐霆表示，康寧杰瑞將繼續(xù)秉持解決患者未滿足臨床需求的初心，以“中國(guó)智造”的抗癌方案惠及全球患者，將公司打造成為一家有生命力、長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)和良知，及為社會(huì)創(chuàng)造真正價(jià)值的生物制藥公司。

（文章來源：上海證券報(bào)）

(原標(biāo)題：康寧杰瑞 十年砥礪打造“中國(guó)智造”抗癌方案)

(責(zé)任編輯：73)